寡核苷酸偶联物为将寡核苷酸递送到特定细胞或组织并优化“药物特性”提供了机会。然而,偶联化学的复杂性给药物创新者带来了重大挑战。
WuXi TIDES 可以为复杂的寡核苷酸偶联药物提供⼀站式解决⽅案,支持从药物发现到开发再到商业化⽣产。我们全面的平台能⼒包括寡核苷酸、多肽和⼩分⼦,涵盖配体、毒素、连接子、脂质、 PEG 等。凭借丰富的经验,我们能够提供灵活的解决方案,项目周转时间短,并可为任何规模的序列设计、合成以及分析提供全⾯的⽀持。
- 寡核苷酸-GalNAc
- 寡核苷酸-多肽
- 寡核苷酸-Aptamer
- 寡核苷酸-脂质
- 寡核苷酸-毒素/药物
- 寡核苷酸-定制小分子
偶联化学
- 酰胺偶联
- 硫醇-马来酰亚胺加成
- 点击化学:CuAAC | SPAAC
- 二硫化物化学
- 腙化学
连接子和配体
- 50+ 经修饰的PS/CPG 树脂( GalNAc 、脂质/PEG 胺、生物素、染料等)
- 100+ 种多肽偶联物(细胞穿透肽、环肽、双环肽)
- 150+ 种可裂解/不可裂解连接子,包括马来酰亚胺、 DBCO 、 BCN 、叠氮化物、 PySS 等。
拓扑结构
- 3' 或 5' 端偶联
- 寡核苷酸部分结合在碱基磷骨架上
- 复杂双重偶联:3',5'- | 3',3'- | 5',5'-
案例研究 1 :siRNA“双重偶联”实现快速配体筛选
“双重偶联”可以快速筛选⼀个 siRNA 上的两种配体。通过这种方法,我们进行了 2-D 筛选, 以检查两种配体的亲和力 。这种方法成倍地提高了筛选效率,使我们能够在短短 4 到 6 周内实现 140 种复杂双重偶联物的 lead 优化。
案例研究2:siRNA-多肽偶联
我们制备了 siRNA 与环肽,并在 siRNA 退火后与环肽进行特殊偶联,SEC 纯度控制得很好,保持在 90% 以上,最后使用我们特有的超滤技术进行纯化。
案例研究3 :siRNA-ASO 偶联
我们完全依靠自身平台制备了 5′ SH/N3 ASO 和 siRNA ,并在 5 周内交付了 14 种偶联物。UPLC 测定的 SEC 纯度超过 90%。
多肽-寡核苷酸偶联物 (POC)
我们独特的“一站式” POC 合成服务
- “一站式” POC 合成,在寡核苷酸和多肽开发方面拥有 10 多年的经验
- 我们现有 80 多种肽、脂质、 PEG 连接子,可随时用于偶联化学
- 连接子/偶联化学(包括双偶联)的“定制”设计