寡核苷酸原料药服务
我们的寡核苷酸原料药⼯艺开发和生产平台提供从临床前到商业化阶段的一体化服务。我们建立了行业领先的能力和产能，能够满足您在所有开发阶段的需求。此外，我们位于江苏无锡的制剂研发⽣产基地距离江苏常州的原料药基地仅1 ⼩时车程，这使得从原料药到制剂的寡核苷酸 CMC 开发更加快速、便捷、更具成本效益。
我们支持各种寡核苷酸的分子形式，包括但不限于：
- DNA | ASO | PMO
- miRNA | siRNA | sgRNA
- Aptamer
- 各种糖/骨架修饰的寡核苷酸
⼯艺开发
我们拥有⼀支由数百名研究员组成的经验丰富的寡核苷酸研发团队。
- 涵盖多种多样的分子类型，包括 ASO、siRNA、Aptamer、寡核苷酸偶联物、 PMO 和 PPMO
- 在我们的工艺中使用各种修饰过的单体（2'-H、2'-OH、2'-F、2'-OMe、2'-OMOE、 LNA、cEt、 LNA、 乙烯基磷酸盐、 间隔物……）
- 专注于手性寡核苷酸的合成
- 能够修饰各种化合物分子的 3' 端和/或 5' 端，包括 GalNAc 、三磷酸盐、胆固醇、 糖类、肽和马来酰亚胺等
生产
我们为您提供可靠、稳定的寡核苷酸原料药供应，规模从 mmol 到 mol 不等。我们独特的 CRDMO 平台可确保在整个产品生命周期内的知识传承并实现无缝规模放大。此外，我们通过整合原料药、制剂、分析和全球申报事务药学支持等不同阶段的跨职能团队来加快您的开发速度。
我们拥有 20 余条不同规模的寡核苷酸生产线，其中包括位于江苏常州的 4 条大型生产线 (OligoProcess™) 。此外，我们计划在江苏泰兴和新加坡基地增加更多生产线。
经验亮点：在一个商业生产项目中，我们成功完成了 100 批 900 mmol DNA 的生产。我们的工作包括了支持 PPQ 的研究和 PPQ，最终在 9 个月内交付了超过 400 公斤的产品。
江苏常州基地
江苏泰兴基地
关键设备
合成
- OligoPilot™100
- OligoPilot™400
- OligoPilot™2000
- OligoProcess™
纯化
- Hipersep®
- Hipersep® Pilot
- ÄKTAProcess™
- ÄKTA BioProcess™
超滤 / 透析 / 薄膜蒸发
- UniFlux™10
- UniFlux™120
- 薄膜蒸发
冻干
- 平板式冻干机
- 0.5 m2 - 20 m2
创新技术赋能
液相寡核苷酸合成
生物催化
薄膜蒸发
喷雾干燥
溶液中的原料药
连续纯化
Liquid Phase Oligo Synthesis
Biocatalysis
Thin Film Evaporator
Spray Dried Dispersion
Isolate API Solution
Continuous Purification
磷⼆酰胺吗啉低聚物 (PMO)
磷二酰胺吗啉寡聚物 (PMO) 是一种寡核苷酸分子。这些单链 DNA 类似物建立在通过磷二酰胺键连接的吗啉环骨架上。尽管它们常用于基因沉默，也已开发为 PMO 药物中的优秀反义试剂，但合成 PMO 仍然是一项艰巨的任务。
在 WuXi TIDES，我们开发了⼀种高负载固相 PMO 合成工艺。该工艺实现了超过 50% 的产率、超过 75% 的粗纯度和超过 90% 的最终产品纯度，并且内毒素含量低于 0.045 EU/mg。我们出众的化学知识使我们能够通过优化的裂解和脱保护工艺进行各种 PMO 5’ 修饰。
为了支持大规模生产，我们定制了多达 100 L 的 PMO 反应釜， 我们团队已成功完成公斤级 PMO 的开发和生产项目。
我们的寡核苷酸和多肽原料药平台均位于江苏常州基地。这样的配置非常适合寡核苷酸和多肽偶联物的开发和生产，尤其是多肽-PMO (PPMO)。迄今为止 ，我们的团队已成功完成了数十个 PPMO 项目。以下案例分享表明我们的跨职能团队如何无缝衔接、并行工作，为 PPMO 开发提供快速、高效和灵活的解决方案。
案例分享：仅需 11 个月，PPMO 候选药物推进到 IND 阶段
寡核苷酸偶联物
当您的寡核苷酸偶联药物进入临床前阶段时，如果您的合成⽅法或偶联技术不适合放大生产或无法满足首次人体试验的要求，您可能会无法继续推进项目。
WuXi TIDES 可以为复杂的寡核苷酸偶联药物提供一站式解决方案，支持从药物发现到临床开发直至商业化生产阶段。我们强大的能力包括了各种小分子，例如配体、毒素、连接子、脂质、 PEG 等。我们采用规模可放大的设施，提供一体化的 CMC 服务和高度可靠的解决方案，用于开发和生产寡核苷酸原料药和所有常见配体。我们还提供偶联化学，简化您的项目从临床前研究到临床试验的流程。我们专业的团队大大缩短了临床试验样品批次生产所需的时间，并简化了样品转移。
配体
- 多肽
- 脂质
- GalNAc
- 胆固醇
- 聚乙⼆醇
连接子化学
- 酰胺偶联
- 硫醇-马来酰亚胺加成
- 点击化学 (CuAAC | SPAAC)
- 多种间隔体选择
- 定制连接子
拓扑结构
- 3'- 或 5'- 结合
- 复杂双重偶联：3',5'- | 3',3'- | 5',5'-
- 多价：单价，二价，三价，四价
Case Study: Accelerated Timeline to IND for Peptide-PMO Based Therapeutics
We successfully facilitated the IND filing of a Peptide-PMO (phosphorodiamidate morpholino oligomers) conjugate project within 11 months. This was achieved through seamless collaboration and in-parallel activities among six teams. For more details, please refer to our PPMO page here.
Amidite 工艺开发与生产
我们的团队拥有丰富的定制经验，可定制 1,000 多种 Amidite 分子 ，即使是结构复杂的分子也没问题。 我们专业知识可支持您的寡核苷酸项目从药物发现到临床开发直至商业阶段，包括：
- 糖⻣架（LNA 、cEt 、UNA 、GNA 、TNA Amidite 等）
- 磷⻣架（PACE 、PS2 、⼿性 Amidite）
- 2'/3'/5' 修饰的 Amidite
- 碱基修饰的 Amidite (tRNA 碱基、脱氮碱基)
除了发现服务，我们还提供 Amidite 工艺开发和生产服务，并拥有专门用于Amidite 生产的车间 。此外，我们通过系统地评估 Amidite 杂质及其对寡核苷酸原料药质量的影响，建立了 Amidite 杂质控制策略。在此过程中，合成 了 1,000 多种 Amidite 杂质。
在现有的 500 多种目录 Amidite 中，我们还提供 40 多种可供商业化使用的 Amidite 产品，包括 DNA、2′-MOE、 2′-OMe、2′-F、LNA、PMO 单体等。多种常见 Amidite DMF 也有供应。
Sample Amidite Molecules
RNAi-Amidite
(2′-F, OMe Moe, OTBS, etc.)
LNA Amidite
TNA Amidite
Vpm-POM
Chiral Amidite
PACE Amidite
Thio-Amidite
PMO Monomer
GalNAc 工艺开发和生产
我们的团队在生产各种类型的 GalNAc 分子方面拥有丰富的经验，包括 Mono-GalNAc, Tri-GalNAc, Tetra-GalNAc, GalNAc amidite, GalNAc PFP ester, GalNAc N3, 和 GalNAc-PEG 偶联物等。我们合成了 100 多种 GalNAc 化合物。我们提供 GalNAc 定制合成、工艺开发和生产服务，支持从药物发现阶段直到商业化发布。我们的批次规模可从毫克到 50 公斤以上不等。
我们在江苏常州基地提供 GalNAc 开发和生产服务。我们成功改良了 GalNAc 树脂负载工艺，将 SPOS 产量提高了 50%。
我们可以借助各种 GalNAc 构建单元和 CPG/PS 偶联树脂，加速您的 GalNAc-寡核苷酸项目 。
